Клиникалық зерттеулерде және күнделікті тәжірибеде шизофренияны емдеу үшін карипразинді қолдану
Fagiolini мен қосалқы авторлар күнделікті клиникалық практикада шизофрениясы бар пациенттерді карипразинмен емдеу тиімділігін жазған.
Халықаралық сарапшылар тобы препараттың клиникалық сынақтардан тыс пациенттерге қалай әсер ететіні туралы кеңірек түсінік алу үшін карипразинмен клиникалық тәжірибесін талқылады.
Шизофрениямен ауыратын науқастардың 50% -дан астамы жағымсыз белгілерді бастан кешіреді және оларды жою пациенттердің жұмыс істеуі мен өмір сүру сапасын айтарлықтай жақсартуға мүмкіндік береді.
Карипразиннің басқа антипсихотикалық препараттарға қарағанда негізгі артықшылығы оның жағымсыз симптомдарды жеңілдету қабілеті болып табылады және зерттеу теріс белгілері бар пациенттердің «карипразиннің мақсатты тобы» екенін көрсетті.
Негізгі жағымсыз симптомдары бар емделушілерден басқа, сарапшылардың пікірінше, келесі пациенттер топтары карипразиннен көбірек пайда алуы мүмкін (кему ретімен):
• бірінші психотикалық эпизоды бар науқастар;
• метаболикалық симптомы бар науқастар;
• сандырақ, галлюцинация немесе оң симптомдары бар науқастар;
• емге рещистентті бар науқастар;
• есірткіге тәуелді науқастар.
Шизофрения – қысқа мерзімді өршу кезінде жедел симптомдарды жоюды және ұзақ мерзімді перспективада жағымсыз белгілерді емдеуді қажет ететін емделмейтін ауру. Карипразинді қолдану оң белгілерді жеңілдетуде де тиімді болды. Егер оң симптомдар ауыр болса және карипразинге ішінара ғана жауап болса, жедел кезең жойылғанға дейін екінші антипсихотикті қарастыруға болады. Науқас емдеу кезеңіне жеткенде монотерапияға көшуге әрекеттенуге болады.
Жағымсыз белгілерді жеңілдету және терапияға жақсы төзімділікті сақтау шизофренияның оң және өткір белгілерін жою сияқты маңызды. Кейде ұзақ мерзімді емдеу жоспары елеусіз қалады. Әсіресе емхана дәрігерлері бастапқыда жедел оң белгілерді басқару үшін шұғыл шешім қабылдау қажет болған жағдайларда осы мәселе туындайды. Өткір белгілерді жойғаннан кейін жағымсыз белгілер әлі де қалады, сондықтан дәрігер соңғысын жеңілдету үшін дәрі-дәрмектерді өзгерту туралы шешім қабылдауы керек.
Карипразиннің ұзақ жартылай шығарылу кезеңі оны дәріге тәуелді науқастарды, сондай-ақ деполық дәрілерден бас тартқан пациенттерді емдеу үшін тамаша таңдауға айналдырады. Допаминдік D2/D3 рецепторларына карипразиннің ішінара агонизмі заттарға деген құштарлықты төмендетуде рөл атқаруы мүмкін.
Сарапшылар тобы карипразинді қосымша седативті қабылдау кезінде жеңіл және орташа қозуы бар науқастарды емдеу үшін қолдануға болатынын, бірақ ауыр қозу кезінде емдеудің бірінші таңдау нұсқасы болмауы керек екенін атап өтті. Қозуды бақылаудың ең кең тараған стратегиясы бензодиазепин немесе антигистаминді дәрілерді қосу болды.
Қолдау көрсетуге баса назар аудара отырып, карипразиннің осы препараттармен (мысалы, бензодиазепиндер) біріктірілімі қозуды басқару үшін клиникалардың бірінші таңдауы болуы мүмкін екені белгілі болды. Карипразин оған жақсы төзімді. Қозу жойылғаннан кейін бензодиазепиндерді қабылдауды тоқтатуға болады.
Карипразинге көшуге келетін болсақ, топ басқа антипсихотиктердің дозасын олар толығымен тоқтатылғанға дейін баяу, бірте-бірте азайтумен бірге карипразинді бастауды ең жақсы әдіс деп санады.
Карипразинге ауысу ұзақтығы дәрі түріне байланысты өзгереді. Мысалы, ішінара агонист арипипразолдан 1 апта немесе одан аз уақыт ішінде ауысуға болады, бірақ рисперидоннан немесе галоперидолдан ауысу екі препаратты бір мезгілде қолданудың әлдеқайда ұзағырақ уақытын қажет етуі мүмкін.
Гистамин және/немесе мускариндік кері серпіліс құбылыстарының дамуын болдырмау үшін емхана мамандары сақтық танытып, оланзапин және клозапин сияқты елеулі антигистаминергиялық және/немесе антимускариндік әсері бар препараттарды ұзағырақ (3-4 апта) қолдануы керек. Сонымен қатар, рисперидоннан ауысқан кезде дәрігерлер дофаминергиялық «қайта көтерілу» құбылысының ықтимал пайда болуын білуі керек және екі препаратты бір мезгілде қолдану мерзімін ұзарту керек (кемінде 2-3 апта). Әрине, әртүрлі жағдайларда (мысалы, өткір симптомдардың дамуымен) дәрілік дозаны біртіндеп арттыру және азайту әртүрлі жолдармен жүзеге асырылуы мүмкін.
Жалпы алғанда, сарапшылардың пікірі бөлімінде авторлар НЯ дамуын болдырмау немесе олардың ауырлығын төмендету үшін НТП пайдалану кезінде нені ескеру керектігі туралы жан-жақты ұсыныстар береді:
Зат алмасу. Емдеуді бастамас бұрын авторлар келесі параметрлерді бағалауды ұсынады: дене салмағы, ИМТ, бел шеңбері (кіндік деңгейінде), қан қысымы, аш қарынға плазмадағы глюкоза және липидті профиль. Содан кейін бұл параметрлерді мезгіл-мезгіл бақылап отыру керек.
QT аралығының ұзаруы. Авторлар QTc аралығының ұзаруымен байланысты өлім қаупінің жоғарылауын атап өтеді, бірақ бірнеше мета-талдау нәтижелері бойынша брекспипразол, карипразин және лурасидон QTc-ке клиникалық маңызды әсер етпейді, ал «луразидонмен емделу тахикардия мен бірінші дәрежелі атриовентрикулярлық блокаданың даму факторы болуы мүмкін екендігі айтылады.
Артериялық гипотензия. Артериялық гипотензияның дамуына бейім емделушілер (мысалы, сусыздану, қызып кету және т.б. жағдайында), әсіресе брекспипразолмен, карипразинмен немесе луразидонмен емдегенде мұқият бақылауда болуы керек, өйткені бұл препараттарды қолдану артериялық гипотензияның дамуына әкелуі мүмкін.
Седация. Сондай-ақ авторлар седация терапиялық мақсат болмаса, емхана дәрігерлері брекспипразол мен луразидонды тағайындаудан аулақ болу керек екенін көрсетеді.
ЭПС және акатизия. Авторлар, егер дәрігерлер экстрапирамидалық симптомдардың және акатизияның дамуын болдырмауды қаласа, олар брекспипразолды (дозаға байланысты әсер) және луразидонды тағайындамауы керек деп қорытындылайды; олар сондай-ақ карипразиннің «акатизияның дамуына ықпал ету ықтималдығы аз» екенін атап өтеді.
Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы. Авторлар брекспипразолды, карипразинді және луразидонды қолданғанда асқазан-ішек жолдарының бұзылыстары жиі кездесетінін атап өтеді. Бірақ бұл НЯ антацидтерді тағайындау немесе емделушілерге дәрі-дәрмектерді тамақпен бірге қабылдауды ұсыну арқылы түзетілуі мүмкін.
Гиперпролактинемия. Авторлар луразидоннан бас тартуды ұсынады.
Бауыр жеткіліксіздігі. Брекспипразолды немесе луразидонды орташа және ауыр дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде қолданғанда дозаны түзету ұсынылады; Карипразинді жеңіл және орташа дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерге тағайындауға болады (Чайлд-Пью шкаласы = 5–9), бірақ оны бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігінде қолдану ұсынылмайды.
Orsolini мен қосалқы авторлар, «қауіпсіздік профиліне қоса, жаңа антипсихотиктерді тағайындау кезінде емдеуді неғұрлым мақсатты және саналы таңдау үшін олардың нақты белгілерге әсер ету профилін ескеру қажет» деген қорытындыға келді.
Пациенттердің ерекшеліктеріне және қолданылған дозаға байланысты оң симптомдардың ауырлығын айтарлықтай төмендету үшін 1 ай қажет болуы мүмкін, ал күрделі жағымсыз белгілерді жою үшін 6 айға дейін немесе одан да көп уақыт қажет болуы мүмкін.
Зерттеу аясында күнделікті клиникалық тәжірибеде байқалған ең жиі кездесетін жағымсыз құбылыс акатизия болды.
Көп жағдайда жағымсыз құбылыстарды түзетуге препараттың дозасын азайту арқылы қол жеткізілді. Акатизияға келетін болсақ, бұл жағымсыз әсерді сәтті түзетуге бета-блокаторларды немесе бензодиазепиндерді тағайындау арқылы қол жеткізуге болады. Басқа ұзақ мерзімді проблемаларға седация және метаболикалық проблемалар жатады. Карипразиннің осы жағымсыз әсерлер үшін жақсы қауіпсіздік профилі болды. Метаболикалық синдром, дене салмағының жоғарылауы және жүрек-қантамырлық бұзылулар карипразинді қолдану кезінде туындайтыны туралы хабарланған және оларда алаңдаушылық тудырмайтыны хабарланған.
Мақалада карипразиннің күнделікті клиникалық тәжірибеде фармакодинамика, фармакокинетика, тиімділік және төзімділік тұрғысынан айқын артықшылықтары бар деген қорытынды жасалды. Бұл артықшылықтар карипразиннің «негізінен теріс белгілері бар шизофрениямен ауыратын науқастарды ғана емес, сонымен қатар оң симптомдары бар науқастарды ұзақ емдеу үшін таңдаулы препараттардың бірі» екенін көрсетеді.
- Теріс белгілерді жеңілдету және емдеуге жақсы төзімділікті сақтаудың шизофренияның оң және өткір белгілерін жою сияқты маңызы бар.
- Карипразиндік терапияның күнделікті клиникалық тәжірибеде фармакодинамика, фармакокинетика, тиімділік және төзімділік тұрғысынан қосымша артықшылықтары бар екені анықталды.
- Карипразин шизофрениямен ауыратын, жағымсыз симптомдары басым, сонымен қатар оң симптомдары бар науқастарды ұзақ емдеу үшін таңдаулы препараттардың бірі болуы мүмкін.
- Жедел кезеңде (кем дегенде), егер оң белгілер өте айқын болса, қосымша дәрі-дәрмектер қажет болуы мүмкін. Жедел фазада қосымша препарат қажет болуы мүмкін болса да, ем кезінде карипразиннің жоғары тиімділігі оны жедел кезеңдегі басқа антипсихотиктерге қарағанда оңтайлы таңдауға айналдыруы мүмкін.
Fagiolini мен қосалқы авторлар күнделікті клиникалық практикада шизофрениясы бар пациенттерді карипразинмен емдеу тиімділігін жазған.
Халықаралық сарапшылар тобы препараттың клиникалық сынақтардан тыс пациенттерге қалай әсер ететіні туралы кеңірек түсінік алу үшін карипразинмен клиникалық тәжірибесін талқылады.
Шизофрениямен ауыратын науқастардың 50% -дан астамы жағымсыз белгілерді бастан кешіреді және оларды жою пациенттердің жұмыс істеуі мен өмір сүру сапасын айтарлықтай жақсартуға мүмкіндік береді.
Карипразиннің басқа антипсихотикалық препараттарға қарағанда негізгі артықшылығы оның жағымсыз симптомдарды жеңілдету қабілеті болып табылады және зерттеу теріс белгілері бар пациенттердің «карипразиннің мақсатты тобы» екенін көрсетті.
Негізгі жағымсыз симптомдары бар емделушілерден басқа, сарапшылардың пікірінше, келесі пациенттер топтары карипразиннен көбірек пайда алуы мүмкін (кему ретімен):
• бірінші психотикалық эпизоды бар науқастар;
• метаболикалық симптомы бар науқастар;
• сандырақ, галлюцинация немесе оң симптомдары бар науқастар;
• емге рещистентті бар науқастар;
• есірткіге тәуелді науқастар.
Шизофрения – қысқа мерзімді өршу кезінде жедел симптомдарды жоюды және ұзақ мерзімді перспективада жағымсыз белгілерді емдеуді қажет ететін емделмейтін ауру. Карипразинді қолдану оң белгілерді жеңілдетуде де тиімді болды. Егер оң симптомдар ауыр болса және карипразинге ішінара ғана жауап болса, жедел кезең жойылғанға дейін екінші антипсихотикті қарастыруға болады. Науқас емдеу кезеңіне жеткенде монотерапияға көшуге әрекеттенуге болады.
Жағымсыз белгілерді жеңілдету және терапияға жақсы төзімділікті сақтау шизофренияның оң және өткір белгілерін жою сияқты маңызды. Кейде ұзақ мерзімді емдеу жоспары елеусіз қалады. Әсіресе емхана дәрігерлері бастапқыда жедел оң белгілерді басқару үшін шұғыл шешім қабылдау қажет болған жағдайларда осы мәселе туындайды. Өткір белгілерді жойғаннан кейін жағымсыз белгілер әлі де қалады, сондықтан дәрігер соңғысын жеңілдету үшін дәрі-дәрмектерді өзгерту туралы шешім қабылдауы керек.
Карипразиннің ұзақ жартылай шығарылу кезеңі оны дәріге тәуелді науқастарды, сондай-ақ деполық дәрілерден бас тартқан пациенттерді емдеу үшін тамаша таңдауға айналдырады. Допаминдік D2/D3 рецепторларына карипразиннің ішінара агонизмі заттарға деген құштарлықты төмендетуде рөл атқаруы мүмкін.
Сарапшылар тобы карипразинді қосымша седативті қабылдау кезінде жеңіл және орташа қозуы бар науқастарды емдеу үшін қолдануға болатынын, бірақ ауыр қозу кезінде емдеудің бірінші таңдау нұсқасы болмауы керек екенін атап өтті. Қозуды бақылаудың ең кең тараған стратегиясы бензодиазепин немесе антигистаминді дәрілерді қосу болды.
Қолдау көрсетуге баса назар аудара отырып, карипразиннің осы препараттармен (мысалы, бензодиазепиндер) біріктірілімі қозуды басқару үшін клиникалардың бірінші таңдауы болуы мүмкін екені белгілі болды. Карипразин оған жақсы төзімді. Қозу жойылғаннан кейін бензодиазепиндерді қабылдауды тоқтатуға болады.
Карипразинге көшуге келетін болсақ, топ басқа антипсихотиктердің дозасын олар толығымен тоқтатылғанға дейін баяу, бірте-бірте азайтумен бірге карипразинді бастауды ең жақсы әдіс деп санады.
Карипразинге ауысу ұзақтығы дәрі түріне байланысты өзгереді. Мысалы, ішінара агонист арипипразолдан 1 апта немесе одан аз уақыт ішінде ауысуға болады, бірақ рисперидоннан немесе галоперидолдан ауысу екі препаратты бір мезгілде қолданудың әлдеқайда ұзағырақ уақытын қажет етуі мүмкін.
Гистамин және/немесе мускариндік кері серпіліс құбылыстарының дамуын болдырмау үшін емхана мамандары сақтық танытып, оланзапин және клозапин сияқты елеулі антигистаминергиялық және/немесе антимускариндік әсері бар препараттарды ұзағырақ (3-4 апта) қолдануы керек. Сонымен қатар, рисперидоннан ауысқан кезде дәрігерлер дофаминергиялық «қайта көтерілу» құбылысының ықтимал пайда болуын білуі керек және екі препаратты бір мезгілде қолдану мерзімін ұзарту керек (кемінде 2-3 апта). Әрине, әртүрлі жағдайларда (мысалы, өткір симптомдардың дамуымен) дәрілік дозаны біртіндеп арттыру және азайту әртүрлі жолдармен жүзеге асырылуы мүмкін.
Жалпы алғанда, сарапшылардың пікірі бөлімінде авторлар НЯ дамуын болдырмау немесе олардың ауырлығын төмендету үшін НТП пайдалану кезінде нені ескеру керектігі туралы жан-жақты ұсыныстар береді:
Зат алмасу. Емдеуді бастамас бұрын авторлар келесі параметрлерді бағалауды ұсынады: дене салмағы, ИМТ, бел шеңбері (кіндік деңгейінде), қан қысымы, аш қарынға плазмадағы глюкоза және липидті профиль. Содан кейін бұл параметрлерді мезгіл-мезгіл бақылап отыру керек.
QT аралығының ұзаруы. Авторлар QTc аралығының ұзаруымен байланысты өлім қаупінің жоғарылауын атап өтеді, бірақ бірнеше мета-талдау нәтижелері бойынша брекспипразол, карипразин және лурасидон QTc-ке клиникалық маңызды әсер етпейді, ал «луразидонмен емделу тахикардия мен бірінші дәрежелі атриовентрикулярлық блокаданың даму факторы болуы мүмкін екендігі айтылады.
Артериялық гипотензия. Артериялық гипотензияның дамуына бейім емделушілер (мысалы, сусыздану, қызып кету және т.б. жағдайында), әсіресе брекспипразолмен, карипразинмен немесе луразидонмен емдегенде мұқият бақылауда болуы керек, өйткені бұл препараттарды қолдану артериялық гипотензияның дамуына әкелуі мүмкін.
Седация. Сондай-ақ авторлар седация терапиялық мақсат болмаса, емхана дәрігерлері брекспипразол мен луразидонды тағайындаудан аулақ болу керек екенін көрсетеді.
ЭПС және акатизия. Авторлар, егер дәрігерлер экстрапирамидалық симптомдардың және акатизияның дамуын болдырмауды қаласа, олар брекспипразолды (дозаға байланысты әсер) және луразидонды тағайындамауы керек деп қорытындылайды; олар сондай-ақ карипразиннің «акатизияның дамуына ықпал ету ықтималдығы аз» екенін атап өтеді.
Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы. Авторлар брекспипразолды, карипразинді және луразидонды қолданғанда асқазан-ішек жолдарының бұзылыстары жиі кездесетінін атап өтеді. Бірақ бұл НЯ антацидтерді тағайындау немесе емделушілерге дәрі-дәрмектерді тамақпен бірге қабылдауды ұсыну арқылы түзетілуі мүмкін.
Гиперпролактинемия. Авторлар луразидоннан бас тартуды ұсынады.
Бауыр жеткіліксіздігі. Брекспипразолды немесе луразидонды орташа және ауыр дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде қолданғанда дозаны түзету ұсынылады; Карипразинді жеңіл және орташа дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерге тағайындауға болады (Чайлд-Пью шкаласы = 5–9), бірақ оны бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігінде қолдану ұсынылмайды.
Orsolini мен қосалқы авторлар, «қауіпсіздік профиліне қоса, жаңа антипсихотиктерді тағайындау кезінде емдеуді неғұрлым мақсатты және саналы таңдау үшін олардың нақты белгілерге әсер ету профилін ескеру қажет» деген қорытындыға келді.
Пациенттердің ерекшеліктеріне және қолданылған дозаға байланысты оң симптомдардың ауырлығын айтарлықтай төмендету үшін 1 ай қажет болуы мүмкін, ал күрделі жағымсыз белгілерді жою үшін 6 айға дейін немесе одан да көп уақыт қажет болуы мүмкін.
Зерттеу аясында күнделікті клиникалық тәжірибеде байқалған ең жиі кездесетін жағымсыз құбылыс акатизия болды.
Көп жағдайда жағымсыз құбылыстарды түзетуге препараттың дозасын азайту арқылы қол жеткізілді. Акатизияға келетін болсақ, бұл жағымсыз әсерді сәтті түзетуге бета-блокаторларды немесе бензодиазепиндерді тағайындау арқылы қол жеткізуге болады. Басқа ұзақ мерзімді проблемаларға седация және метаболикалық проблемалар жатады. Карипразиннің осы жағымсыз әсерлер үшін жақсы қауіпсіздік профилі болды. Метаболикалық синдром, дене салмағының жоғарылауы және жүрек-қантамырлық бұзылулар карипразинді қолдану кезінде туындайтыны туралы хабарланған және оларда алаңдаушылық тудырмайтыны хабарланған.
Мақалада карипразиннің күнделікті клиникалық тәжірибеде фармакодинамика, фармакокинетика, тиімділік және төзімділік тұрғысынан айқын артықшылықтары бар деген қорытынды жасалды. Бұл артықшылықтар карипразиннің «негізінен теріс белгілері бар шизофрениямен ауыратын науқастарды ғана емес, сонымен қатар оң симптомдары бар науқастарды ұзақ емдеу үшін таңдаулы препараттардың бірі» екенін көрсетеді.